LOS ANGELES, 2009 Irgendjemand verursacht bei den Nexus 4-Replikanten psychotische Anfälle, bei denen sich gehorsame Diener in tödliche Attentäter verwandeln. Cal Moreaux, ein ehemaliger LAPD-Detective, wurde damit beauftragt, die Hintermänner dieser Angriffe zu jagen und zu töten. Auf Vorschlag von Ilora Stahl, der Managerin der Tyrell Corporation, ist Cal auf der Suche nach einem Prototyp des Nexus 5, dem wahrscheinlichen Täter, und muss in die Slums von Los Angeles zurückkehren, wo er und seine Schwester aufgewachsen sind. Jetzt muss Cal in einem Wettlauf gegen die Zeit herausfinden, warum ein Wissenschaftler der Tyrell Corporation Selbstmord begangen hat, und den Replikanten aufhalten, bevor er die ganze Stadt korrumpiert.